Перспективні підходи до лікування діабетичної нефропатії. В даний час ведуться пошуки нових шляхів профілактики та лікування ДН. Найбільш перспективне застосування препаратів, що впливають на біохімічні та структурні зміни БМК нирок.
Відновлення селективності базальної мембрани клубочків. Відомо, що важливу роль у розвитку ДН грає порушений синтез гепарансульфату - глікозаміноглікану, що входить до складу БМК і забезпечує зарядоселектівность ниркового фільтра. Заповнення запасів цього з'єднання в мембранах судин могло б відновити порушену проникність БМК і знизити втрати білка з сечею. Перші спроби використовувати глікозаміноглікани для лікування ДН були зроблені G.Gambaro з співавт. на моделі щурів зі стрептозотоциновим діабетом. У цих дослідженнях було показано, що раннє призначення глікозаміногліканів, в дебюті цукрового діабету, попереджає розвиток морфологічних змін тканини нирок і поява альбумінурії. Успішні експериментальні дослідження дозволили перейти до клінічних випробувань препаратів, що містять глікозаміноглікани, для профілактики і лікування ДН. Порівняно недавно на фармацевтичному ринку Росії з'явився препарат, що містить ті самі глікозаміноглікани, синтез яких порушений при цукровому діабеті. Цей препарат випускає фірма "Alfa Wassermann" (Італія) під назвою "Сулодексид" ("Вессел Дуе Ф"). Препарат містить два глікозаміноглікану - низькомолекулярний гепарин (80%) і дерматан (20%).
У ЕНЦ РАМН досліджували нефропротективное активність даного препарату у хворих СД1 з різними стадіями ДН. У хворих з МАУ екскреція альбуміну з сечею достовірно знижувалася вже через 1 тиждень після початку лікування і зберігалася на досягнутому рівні протягом 3-9 міс після відміни препарату. У хворих з протеїнурією екскреція білка з сечею достовірно знижувалася через 3-4 тижнів після початку лікування. Досягнутий ефект зберігався протягом 2-3 міс після відміни препарату. Ускладнень не відзначалося. Таким чином, препарати з групи глікозаміногліканів (зокрема, сулодексид) можуть розглядатися як ефективні, позбавлені побічних дій гепарину, прості в застосуванні засоби патогенетичної терапії ДН.
Вплив на неферментативне гликозилирование білків. Неферментативне гликозилирование структурних білків БМК в умовах гіперглікемії призводить до порушення їх конфігурації і втрати нормальної селективної проникності.


Перспективним напрямком у лікуванні судинних ускладнень діабету є пошук препаратів, здатних переривати реакцію неферментативного глікозилювання. Експериментально встановлено здатність аспірину знижувати гликозилирование білків. Однак застосування аспірину в якості інгібітора гликозилирования не знайшло широкого клінічного поширення, оскільки дози, в яких аспірин робить подібну дію, повинні бути досить великими і небезпечні відносно розвитку побічних ефектів. Для переривання реакції неферментативного глікозилювання в експериментальних дослідженнях з кінця 80-х років успішно використовують препарат аміногуанідин, який необоротно реагує з карбогруппамі оборотних продуктів глікозилювання, тим самим припиняючи цей процес. Зовсім недавно був синтезований препарат піридоксамін, що є більш специфічним, ніж аміногуанідин, інгібітором утворення кінцевих продуктів глікозилювання.
Вплив на поліолового шлях обміну глюкози. Підвищений метаболізм глюкози по поліолового шляху під впливом ферменту альдозоредуктази призводить до накопичення в інсуліннезалежний тканинах сорбітолу - осмотично активної речовини, сприяючи розвитку пізніх ускладнень ЦД. Для переривання цього процесу в клініці використовують препарати з групи інгібіторів альдозоредуктази (толрестат, статті). У ряді досліджень було продемонстровано зниження альбумінурії у хворих СД1, які отримують інгібітори альдозоредуктази. Однак клінічна ефективність цих препаратів виявилася більш вираженою при лікуванні діабетичної нейропатії або ретинопатії і менш при лікуванні ДН. Можливо, це пов'язано з тим, що поліолового шлях обміну глюкози відіграє меншу роль в патогенезі діабетичного ураження нирок, ніж судин інших інсуліннезалежний тканин.
Вплив на активність ендотеліальних клітин. В експериментальних і клінічних дослідженнях чітко встановлена роль ендотеліну-1 як медіатора прогресування ДН. Тому багато фармацевтичні фірми зайнялися синтезом препаратів, здатних заблокувати гиперпродукцию цього чинника. Проходять експериментальні випробування препарати, що блокують рецептори до ендотеліну-1. Перші результати свідчать про меншу ефективність цих препаратів у порівнянні з інгібіторами АПФ. Робота в цьому напрямку триває, і на нову групу препаратів покладаються великі надії.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.