Депресія: причини виникнення. Незважаючи на широку поширеність депресивних розладів і істотний вплив на здоров'я популяції, різноманітні дані про патофізіології страждання продовжують залишатися досить обмеженими, зокрема, наприклад, в порівняно з обсягом даних патогенезу за значимістю мультифакторних станів - ішемічної хвороби серця або цукрового діабету 2 типу.

Причини тут очевидні і єдині для психічних розладів в цілому: безпосередня реєстрація патологічних змін з боку головного мозку реально лише в постмортального умовах, а прижиттєве проведення досліджень методами нейровізуалізації дає показники непрямого характеру.

У більшості випадків мова при цьому йде про виявлення ділянок активації кори великих півкуль, чого абсолютно недостатньо для пояснення всього симптомокомплексу, зокрема - депресивних розладів. Осібно тут віделяются анімальних моделі депресії, для яких має місць ряд особливостей екстраполяції умов та інтерпретації даних. Іншим ускладнюючим обставиною є ідіопатичний характер виникнення депресії, а уявлення про етіологію розлади зводяться до існуючого великого переліку відповідних факторів ризику (але і однозначних причин!) У вигляді стресових подій ендокринної патології (гіпотиреоз, гіпокортицизм), онкологічних захворювань (аденокарцинома підшлункової залози, рак молочної залози) або побічних ефектів застосування ряду лікарських; засобів (інтерферон-а з приводу вірусного гепатиту С). Генетично дослідження, в свою чергу, не виявили чітких спадкових детермінант ("гена депресії"), ні модифікаторів ризику, що втім, може бути пов'язано з різнорідністю депресивних розладів. І, нарешті, власне діагностика останніх проводиться на основі суб'єктивних скарг і суджень, в тому числі - реєстрованих протягом тривалого часу у медичній документації. Тут можна додати і не рідко проведену модифікацію початкового діагнозу депресії в такий біполярного розладу при появі надалі маніакального епізода.

Причини депресії

У регуляції емоцій, задоволення і виконавчих функцій задіяні певні ділянки і провідні шляхи головного мозку, а дисфункція цих тісно взаємопов'язаність "лимбических" ділянок пов'язана з депресивно розладами і, в свою чергу дією антідепрессантних медікаментентозних агентів (малюнок). За наявними даними постмортального і нейровізуалізаційних досліджень, у хворих депресії має місце скорочення обсягу сірої речовини і щільності глії в області префронтальної кори і гіпокампу - ділянках, відповідальних за когнітивні аспекти депресії (відчуття нікчемності і провини). Втім, не завжди вдається достовірно встановити залежність всіх цих явищ, так само як і виключити роль інших супутніх захворювань. Що стосується нейровізуалізації, то дослідження методом функціональної магнітнорезонансної томографії та позитронно-емісійної томографії показали чітку кореляцію активності в області мигдалеподібного тіла і підколінної поясний кори (Сg25, підобласть префронтальної кори) з дисфорическими емоційними явищами: показники активності нейронів зростають при транзиторном зневірі у здорових добровольців і виявляються стійко підвищеними у страждаючих депресією з поверненням до нормального рівня в результаті лікування. Далі було показано, що глибока стимуляція головного мозку (провідні шляхи навколо Сg25) викликає стійку ремісію депре -

сивной симптоматики у осіб з резистентної до терапії формою захворювання (неефективність декількох стандартних схем терапії).

Негайний ефект поліпшення досягався також і при глибокої стимуляції головного мозку в області прилеглого ядра причетного до формування відчуття задоволення в нормі і гедонического дефіциту - при депресії.


Згадані вище структури перебувають під вираженим моноаминергических регуляторні впливом середнього мозку та мозкового стовбура, а саме: допамінергічної імпульсації з вентральної тегментальній області (уеntral tegmental агеа), норадренергической нейромедиации від блакитного плями (1осіs соегuleus) і серотонінергічних впливів з боку ядра шва (dorsal raрhe nucleus в періакведуктальном сірій речовині). Крім того, в процесі управління уважністю/сприйнятливістю і психічної орієнтованістю зазначені нейромедіатори модулюють характерні особливості емоційних стимулів. Є також відомості про роль окремих ядер гіпоталамуса в появі нейровегетативних симптомів депресії.

Теорія про провідну роль зниження функції моноаминергических системи нейромедиации при депресії, що отримала назву моноамінових, виникла на основі результатів клінічних спостережень (Вегtоn О., Nestler Е . J, 2006; Рittenger С., Duman RS, 2008). Так, у двох структурно взаємно чужорідних медикаментозних агентів для лікування соматичних (непсихічних) захворювань - іпроніазіда та іміпраміну - виявилося виражене антидепресантну дію, а пізніше було виявлено їх ефект посилення центральної серотониновой або норадреналінового нейромедиации. У свою чергу, резерпін - "класичний" гіпотензивний агент, діючий шляхом виснаження депо моноамінів - як виявилося, викликає у деяких хворих симптоми депресії. Так стала очевидною перспективність цілеспрямованої розробки фармацевтичних продуктів, що підвищують моноаминергических активність за допомогою ослаблення деградації медіаторів (насамперед, інгібітори моноаміноксидази) або ж придушення зворотного захоплення медіаторів нейронами (зокрема, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну - СИОЗС). Тут, все ж, необхідно відзначити, що хоча експериментальне придушення моноаминергических активності головного мозку і супроводжується помірним зниженням настрою у хворих депресією, в осіб здорових такі втручання не роблять ніякого впливу. Крім ефекту підвищення синаптичної концентрації моноамінових нейромедіаторів, антидепресанти при тривалому застосуванні викликають також і вторинні нейропластіческіе зміни шляхом модифікації процесів транскрипції і трансляції, задіяних у процесах пластичності нейронів. Серед іншого, рецептори 5-ГTв (рецептор до серотоніну - прим. Ред.) Взаємодіють з кальцій зв'язує протеїном р11, зміст якого зростає при тривалому застосуванні СІЗЗС і виявляється зниженим в гістологічному матеріалі поясний кори при постмортального дослідженні вулиць, що страждали депресією. Надлишкова ж експресія білка р11 в умовах трансгенної експериментальної моделі забезпечує формування антідепрессантних фенотипу, так що індукція СИОЗС продукції кальційзв'язуючого протеїну виявилася ще одним механізмом активації серотонінових рецепторів. Крім цього, тривале застосування антидепресантів активує фактор транскрипції СREB, який залежний від ряду серотонінових та інших пов'язаних зі стимуляції С-протеїном рецепторів в гіпокампі.

Окремої згадки заслуговує істотна варіабельність ефективності антидепресантів у різних пацієнтів. Тут імовірна роль Р-глікопротеїну, задіяного в процесі активного зворотного транспорту ряду сполук (включаючи медикаментозні агенти) через гематоенцефалічний бар'єр у кров. Так, у лабораторних мишей з дефіцитом гена Р-глікопротеїну субстратами останнього є ряд антидепресантів, включаючи деякі СИОЗС, в світлі чого поліморфізм даного гена у людини цілком може відповідати за широту діапазону ефективності медикаментозної терапії депресії.

Олексюк-Нехамес Алла Григорівна Джерело :





UpDog logo Host your own website for free with UpDog.