Проведення сигналу з іммунорецепторов лімфоцитів. Рецептори лімфоцитів для Аг (TCR і BCR) мають ряд загальних закономірностей реєстрації та проведення в клітку активаційних сигналів.
• Кластеризація рецепторів. Для активації лимфоцита необхідний; кластеризація Рц і корецепторів, тобто "Зшивання" декількох Pц одним Аг.
• тирозинкінази. У проведенні сигналу відіграють значну роль процеси фосфорилювання/дефосфорілірованія білків по залишку тирозину під дією тірозінкіназ і тірозінфосфатаз, що ведуть до активації або інактивації цих білків. Ці процеси легко оборотні і "зручні" для швидких і гнучких реакцій клітини на зовнішні сигнали.
• Кінази Src. Багаті тирозином ITAM-послідовності цитоплазматичних ділянок іммунорецепторов піддаються фосфорилюванню під дією нерецепторних (цитоплазматичних) тірозінкіназ сімейства Src (Fyn, Blk, Lyn у В-лімфоцитах, Lck і Fyn - в Т-лімфоцитах).
? Активність киназ Src залежить від стану С-кінцевого ділянки молекули: його фосфорилювання під дією кінази Csk інактивує, дефосфорилирование трансмембранної тірозінфосфатазой CD45 - активує фермент.
? Інший механізм регуляції активності кіназ Src - їх ковалентное зв'язування з Убіквітин через адаптерний білок Сb1. Зв'язування з Убіквітин "направляє" всякий білок на деградацію в протеосомах.
• Інші кінази. Кінази Syk (у В-лімфоцитах) і ZAP-70 (в Т-лімфоцитах), зв'язуючись з фосфорильованій ITAM-після-послідовності, активуються і починають фосфорилювати Адапторная білки: LAT (Linker for Activation of Т cells) і SLP-76 (Syk ), BLNK і SLP-65 (ZAP-70).



• Фосфоліпаза Су. Кінази сімейства Tec (Btk у В-лімфоцитах, Itk - в Т-лімфоцитах) пов'язують адаптерні білкою активують фосфоліпазу Су (PLCy).
? PLCy розщеплює фосфатіділінозітдіфосфат (р1р2) клітинної мембрани на фосфатіділінозіттріфосфат (Р1Р3) і діацілгліцерін (DAG).
? DAG залишається в мембрані і активує протеїн С (РКС) - серин/треонінових киназу, яка активує еволюційно "древній" фактор транскрипції NFkB.
? Р1Р3 зв'язується зі своїм Рц в ЕПР і вивільняє іони кальцію з депо в цитозоль.
? Вільний кальцій активує кальційзв'язуючий білки - кальмодулін, який регулює активність ряду інших білків, і кальціневрін, який дефосфорилюється і тим самим активує ядерний фактор активованих Т-лімфоцитів NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells).
• Малі G-білки Ras в неактивному стані пов'язані з ГДФ, але адаптерні білки замінюють останній на ГТФ, ніж переводять Ras в активний стан.
? Ras володіє власною ГТФ-азной активністю і швидко отщепляет третій фосфат, ніж повертає себе в неактивний стан (самоінактівіруется).
? У стані короткочасної активації Ras встигає активувати черговий каскад киназ, званих MAP (Mitogen-Activated Protein kinase), які в підсумку активують фактор транскрипції АР-1 (Activator Protein-1) в ядрі клітини.





UpDog logo  Proudly hosted with UpDog.